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血液测试可以检测出前列腺癌的耐药性

出版时间:2015年11月30日
|
作者/来源:癌症研究所

科学家开发了一种血液测试,可以识别对一种广泛使用的前列腺癌药物产生耐药性的关键突变,并提前识别对治疗无效的患者。

只有几这项新研究为未来的前列腺癌治疗铺平了道路,只有那些癌症无耐药性突变的患者才会服用阿比特龙这种药物。

这项研究也证明了一种原理,即检测血液中的癌症DNA可以用来检测耐药突变——使那些无法从一种药物中获益的患者可以使用另一种治疗方法。

伦敦癌症研究所、皇家马斯登NHS基金会信托基金和意大利特伦托大学的研究人员使用最先进的DNA测序技术分析了来自97名患者的274份血液样本。

他们发现,一种叫做雄激素受体(AR)的基因突变预示着对前列腺癌药物阿比特龙(abiraterone)的耐药性,有这种突变的患者生存期较差。

这项新的研究今天(星期三)发表在著名的《科学转化医学》杂志上,由英国癌症研究所、英国前列腺癌研究所、皇家马斯登国家卫生研究院生物医学研究中心、癌症研究所(ICR)和特伦托大学资助。

阿比特龙是在ICR发现的,现在是晚期前列腺癌男性的标准治疗方法,但尽管它对许多患者非常有效,但30-60%的患者没有反应。

因此,研究人员一直在寻找一种标志物,以帮助提前预测哪些男性会从这种药物中受益,哪些人应该接受不同的治疗。

研究人员发现,携带特定突变或AR基因拷贝数量增加的男性,其PSA水平下降90%以上的可能性要低7.8倍。PSA水平是一种广泛用于监测前列腺癌反应的测试。

该研究还发现,在接受阿比特龙治疗的男性中,大约15%在开始治疗前没有任何突变,当药物停止工作时,这种突变就出现了,并在患者出现任何症状的几个月前就出现在了血液中。

血液检查对癌症患者尤其有价值,因为活组织检查通常很难进行,而且可能有风险。即使活组织检查是可能的,它们也只能给出一个小的特定区域的癌症遗传学快照,而血液测试可以提供更具有代表性的信息,在身体的多个不同的肿瘤。

伦敦癌症研究所的临床科学家、皇家马斯登NHS基金会的肿瘤顾问医生Gerhardt Attard博士说:

阿比特龙的发现是晚期前列腺癌患者向前迈出的重要一步,但我们知道它并不是对所有男性都有效,我们一直在寻找一种标记,可以提前告诉我们哪些男性会受益。我们很高兴开发了一种测试,似乎可以非常准确地预测患者对阿比拉特龙是否有反应,而且它可以在血液样本上进行,无需进行活组织检查。

“我们现在正在计划一项涉及600名男性的临床试验,我们的目标是前瞻性地表明,与阿比特龙或类似药物相比,我们的试验呈阳性的男性从化疗中获益明显更大。关键的是,我们相信这种技术在NHS医院中实施起来相对简单,可以让大量患者使用。此外,观察患者血液中的肿瘤DNA可能会让我们对癌症在全身扩散的原因有一个全面的了解,不像活组织检查只告诉我们采样区域。”

伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:

“阿比特龙延长了英国成千上万人的生命,副作用比化疗更少,我们真的很自豪,它是在ICR发现的。但我们不会止步于给患者使用阿比特龙这样的新疗法——继续对这些新药进行研究也很重要,以确保它们被尽可能有效地使用。

“这项新研究发现,通过分析血液中存在的肿瘤DNA,我们应该能够对阿比特龙进行个性化治疗,这样只有那些能从这种药物中获益的人才会接受它。这是我们在精准癌症医学的新时代向前迈出的最新一步。在精准癌症医学的新时代,我们可以提前观察肿瘤DNA,从而更有信心确定特定的治疗方法将会奏效。”

意大利特伦托大学计算肿瘤学小组负责人Francesca Demichelis副教授说:

“能够从血液样本中量化肿瘤DNA,并描述DNA的结构变化,从而预测治疗反应是非常强大的。这一点尤其正确,因为基于血液的检测能让我们全面了解患者的肿瘤负担,而不是像标准活检那样只提供局部快照。

“原则上,我们在这项研究中采用的相同计算方法适用于所有类型的肿瘤。这项研究代表着朝着敏感和特异性检测靶向疗法耐药性的方向迈出了一步。”

英国癌症研究中心的高级科学信息官员艾玛·史密斯博士说:

阿比特龙是英国癌症研究中心帮助开发的一种药物,它为晚期前列腺癌患者提供了急需的治疗选择,也让他们有更多的时间与亲人在一起。但这并不适用于所有人。如果这些重要的早期结果在更大规模的临床试验中得到证实,那么就可以进行一项测试,表明哪些患者可能从尝试其他疗法中获益更多。”

英国前列腺癌研究所主任Iain Frame博士说;
“我们知道,用一刀切的方法治疗前列腺癌是行不通的,像这样的研究对于帮助我们了解哪种治疗方法对每个人都是最有效的,或者不是最有效的,是至关重要的。当一个晚期前列腺癌患者的时间越来越紧迫时,尽早发现他的治疗方法需要改变,不仅可以节省宝贵的时间,还可以帮助避免对他长期有效的治疗产生令人不快的副作用。

“如果没有成千上万的人参加每年的八字胡十一月,像这样的研究是不可能的,所以有了另一项运动,我们都可以为对抗前列腺癌做一些事情。”


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