癌症通过“偷走”血管阻碍治疗
一项新的研究表明,癌症可以通过从附近组织“窃取”血管来抵抗治疗。
这项重要的新研究首次表明,随着时间的推移,肿瘤可以通过学会从周围组织窃取正常血管而产生耐药性——研究人员将这一过程称为血管增选。
新血管生长的过程——血管生成——对癌症的生长很重要,已经开发了几种抗血管生成的药物来对抗它。然而,癌症通常会对这些药物产生耐药性,其机制至今仍不甚明了。
伦敦癌症研究所和多伦多大学桑尼布鲁克研究所的研究人员进行的这项研究表明,通过设计阻断血管再生和血管再生的新疗法来治疗癌症是有可能的。这些疗法可能比现有的只阻断血管生成的疗法更有效。
这项研究发表在《国家癌症研究所杂志》上,由加拿大健康研究所、世界癌症研究所、加拿大肝癌基金会和乳腺癌协会等组织资助。
在这项研究中,科学家们用老鼠来研究一种叫做肝细胞癌的肝癌是如何对一种叫做索拉非尼的抗血管生成药物产生耐药性的。
他们发现,对治疗有反应的肿瘤最初主要依赖于生长自己的血管,但通过主动窃取肝脏原有的正常血管,产生了对治疗的耐药性。
研究人员认为,他们的研究可能不仅对肝癌的治疗有意义,而且对其他类型的癌症,包括转移性乳腺癌和转移性肠癌也有意义。癌症研究所的科学家们目前正在调查这项研究对其他癌症类型的影响。
有趣的是,研究人员还发现,血管选择的转变是可逆的。停止治疗后,肿瘤又转而使用血管新生疗法,这可能解释了为什么一些患者在“治疗假期”后对同一种抗血管新生药物会再次产生反应。
由于目前还没有针对血管增选的药物,研究人员还进行了实验来确定血管增选的工作原理。他们发现,癌细胞在协同血管时,会增强它们的移动能力,这表明靶向癌细胞的移动可能被用来阻止血管协同。
该研究的共同负责人、伦敦癌症研究所肿瘤生物学团队的负责人安德鲁·雷诺兹博士说:
“我们的研究首次表明,癌症可以通过主动从附近组织吸收血管作为一种耐药性机制来适应治疗。
“在未来,我们希望我们的研究结果将引导开发针对血管增选的新药物类型。我们相信,针对血管增选的药物在与现有的阻断新血管生长的疗法一起使用时,会特别有效。
“虽然目前的研究主要集中在小鼠肝癌上,但我们目前也在调查我们的结果是否与乳腺癌和肠癌患者有关。我们的研究还强调了进一步研究的重要性,以更好地了解血管的选择过程,这似乎在肿瘤生长中发挥重要作用,但相对较少的研究。”
来自多伦多大学Sunnybrook研究所的研究共同负责人罗伯特·科贝尔教授和主要作者伊丽莎白·库琴斯基说:
“这项工作是一项跨国和多学科合作的工作。通过与英国的Reynolds博士和比利时的Vermeulen博士,以及多伦多的Yousef博士和Foster博士合作,我们结合了分子和细胞生物学、病理学和影像学方面的专业知识,以解决该领域的一个关键问题。因此,我们获得了重要的信息,这些信息最终将有助于改善未来患者的抗癌疗法。”
“今日乳腺癌”组织的高级研究交流官员凯蒂·戈茨说:
“关于癌症如何征用附近的血管来抵抗治疗的新见解,可能对许多疾病领域具有重要意义。我们希望这些知识现在可以被利用和应用于帮助减缓乳腺癌的扩散。
“最终,如果我们能在一开始就阻止乳腺癌的扩散——在那里它们变得无法治愈——我们就能最终阻止女性死于这种可怕的疾病。”