基因检测可以识别前列腺癌患者,并从免疫治疗中获益
科学家发现了一种基因变化模式,可以识别出那些可能从免疫疗法中受益的晚期前列腺癌患者。
开发出一种基因测试来找出这些人,可以加快免疫疗法用于前列腺癌患者的进程。本月早些时候的一项重要临床试验首次表明,免疫疗法对晚期前列腺癌有效——但仅对10%的男性有效。
现在,一项新的研究,涉及科学家癌症研究所他发现,通过检测前列腺肿瘤的基因,可以识别出可能的应答者。
这项发表在著名杂志《细胞》(Cell)上的研究发现,那些肿瘤具有明显基因变化模式的男性更有可能从免疫疗法中获益。这项研究得到了包括前列腺癌基金会和Stand Up 2 Cancer在内的资助者的支持。
癌症研究所(ICR)的科学家们与美国密歇根大学的同事们一起分析了从全球360名已经扩散的晚期前列腺癌患者身上收集的肿瘤DNA。他们发现,这些男性中有7%的肿瘤都缺少一种名为CDK12的基因拷贝,这种特征与一种独特的额外基因变化模式有关。
与其他形式的晚期前列腺癌相比,具有这种基因特征的肿瘤含有更多的免疫细胞。它们的表面也有更多的蛋白质片段,被称为新抗原,这标志着肿瘤细胞的免疫系统。
与大量免疫细胞和新抗原相关的肿瘤通常对免疫治疗反应更好,这可能是因为免疫系统已经开始识别出外来的癌症元素。
作为该研究的一部分,在美国进行的一项小型试点临床研究中,四分之二的晚期前列腺癌男性患者的肿瘤具有cdk12相关的基因变化,他们对免疫治疗药物派姆单抗的反应非常好。
此前,ICR和皇家马斯登NHS信托基金会领导的一项临床试验的结果显示,派姆单抗可以使现有治疗方案已耗尽的晚期前列腺癌患者受益。
在这项新研究中,与CDK12基因缺失相关的基因变化模式与其他先前确定的基因亚型前列腺癌不同,使其成为一种完全不同的疾病形式。
如果这项研究可以在更多的患者中重复进行,它可能导致引入基因检测,作为提供免疫治疗的先兆。
在未来,CDK12也可以作为一种基因弱点,被新的前列腺癌精准药物靶向。
约翰·德·博诺教授是伦敦癌症研究所癌症研究的雷吉斯教授,他说:
“免疫疗法只对一小部分晚期前列腺癌患者有效——但一旦有效,它就真的有效。如果我们能提前确定谁将受益,那么它应该会加速免疫疗法进入患者的常规使用。
“我们的新研究揭示了一组不同的晚期前列腺癌男性患者,他们的肿瘤具有生物特征,可能会对pembrolizumab等免疫治疗药物产生反应。
“我们现在需要更大规模的临床研究来进一步研究免疫疗法对这组患者的好处。在未来,基因测试可以帮助挑选出具有这种特定基因变化的男性,这样他们就可以考虑进行免疫治疗。”
伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:
“增加我们对癌症生物学和基因特征的了解,对于寻找更聪明、更仁慈的癌症治疗方法至关重要。
“令人兴奋的是,这项研究可能已经破解了为什么只有一些患前列腺癌的男性似乎对免疫疗法有良好反应的生物学基础。
“我期待这项工作尽快向前推进,以确保一些患前列腺癌的男性可以开始从免疫疗法中获得我们在其他类型肿瘤中看到的相同好处。”
前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官Howard Soule博士说:
“CDK12缺失作为一种可能的生物标志物来识别可能对检查点免疫治疗有反应的前列腺癌患者是一个非常重要的发现,因为研究人员多年来一直在努力研究如何有效地在前列腺癌中使用免疫治疗。
“前列腺癌基金会为资助这项基础性研究感到自豪。”