TTP Labtech的蚊子LCP创新液体处理技术是世界上第一个B类GPCRs结构分析的关键因素

研究人员首次成功报道了B类g蛋白偶联受体(GPCR)的结构，使用脂质立方相(LCP)蛋白质结晶。这项研究由著名的药物研发公司Heptares进行，并于本周发表在《自然》杂志上，详细描述了应激受体——促肾上腺皮质激素释放因子受体1 (CRF1)的结构识别。这一开创性的发现将这项技术引入了一组全新的分子，它们在糖尿病、骨质疏松、抑郁症和焦虑症等多种疾病的发展中发挥着重要作用。蚊子LCP是TTP Labtech设计的LCP结晶学创新解决方案，是实现该研究的重要技术驱动力，并强调了该公司在促进前沿药物发现研究中的作用。

GPCRs是有价值的药物靶点。GPCRs是一类在细胞信号传导中起重要作用的蛋白质，因此是调节细胞功能和影响疾病转归的重要药物靶点。B类GPCRs包括许多与治疗疾病相关的肽激素受体，如胰高血糖素、胰高血糖素样肽、降钙素和甲状旁腺肽激素。然而，在Heptares最近开展的工作之前，几乎不可能为这类药物提供结构数据，这严重阻碍了整个行业的药物开发工作。

B类GPCR CRF1的结构包含一个小分子拮抗剂的新结合袋，靠近受体的细胞内一侧，远离其他a类GPCR配体的位置，这一发现强调了这一发现的重要性;特别是在建模其他B类受体方面，并有可能解锁跨子集的药物设计。

结构生物学指导合理的药物发现。生成关键生物受体的晶体结构是药物发现的重要一步，因为它能够可靠地预测蛋白质-蛋白质的相互作用，并为影响受体活性的分子工程的合理设计提供动力。然而，蛋白质晶体学，通常被称为“黑魔法”，通常是一个漫长而复杂的过程，需要高超的技术技能、精确度和耐心。这在处理复杂的跨膜结构(如GPCRs)时尤其如此，因为这需要优化每个离散结构的特定实验和环境条件。

为了帮助提高晶体学筛选和生产的准确性、速度和吞吐量，TTP Labtech等专业开发人员设计了创新的自动化液体处理解决方案，包括蚊子晶体和蚊子LCP，以显著改善这一过程。

Andrew S. Doré博士是Heptares Therapeutics有限公司的结晶学主管，也是《自然》杂志最近文章的合著者，他说:“在任何结晶学项目中，消除变量是生产用于结构测定的稳定结晶级蛋白质的关键。这当然也延伸到结晶本身。”他继续说:“我们必须将35个同构晶体的数据拼接在一起，以生成CRF1结构解决方案的完整数据集。蚊子LCP为我们的CRF1 LCP结晶提供了一个可靠的平台，快速部署可重复的小体积boli，最终产生大量CRF1晶体样本集，用于后续的衍射分析。”

TTP Labtech的蚊子LCP被大多数世界级机构和领先的制药和生物技术公司用于蛋白质结晶筛选和生产，在许多蛋白质结构的识别中起着重要作用，包括重要的GPCRs。然而，这可能是迄今为止使用该技术发表的最重要、最引人注目的发现。

TTP实验室技术公司自动化全球总监Joby Jenkins说:“自2010年以来，我们一直与Doré博士在Heptares的团队密切合作——事实上，他们是蚊子LCP最早的采用者之一。”“到目前为止，Heptares已经解决了超过35个GPCR结构——在如此复杂的实验过程中，这绝非易事。我们很高兴有机会与这样一个有才华的团队合作，并期待着未来新的GPCR发现。”

更多关于B类g蛋白偶联受体(GPCR)

对TTP Labtech

TTP实验室技术位于英国剑桥附近的全球总部，创建、设计和制造健壮、可靠和易于使用的仪器，为生命科学家提供更好的工具和技术，简化复杂的操作，节省时间和材料成本。

TTP Labtech提供针对特定产品领域开发的最先进的解决方案，包括:细胞筛选(acumen®，mirrorball®);样品管理(comPOUND®，arktic®)，低容量液体处理(蚊子®，蜻蜓®)和分析自动化管理(lab2lab)。TTP Labtech由其员工拥有，我们持续的创新动力将尖端科学与一流的工程、制造和杰出的客户支持相结合。

更多关于TTP LabTech的信息

更多新闻来自TTP LabTech

关于Heptares

Heptares研发了针对以前无法服用或具有挑战性的GPCRs的新药，GPCRs是一种与许多疾病相关的受体超家族。它开创了一种基于结构的GPCRs药物设计方法，利用蛋白质稳定、结构确定和基于片段的发现的专有技术。其合作伙伴包括Shire、Cubist、武田、MorphoSys、阿斯利康和MedImmune。它的目标是建立一个广泛的新药物管道，以改变严重疾病的治疗，包括阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、抑郁症、慢性失眠、成瘾、偏头痛和糖尿病。

更多关于Heptares