由莱斯特大学领导的国际团队设计了一种新方法，可以找到与癌症相关的RNA结构

由莱斯特大学领导的国际研究团队取得了突破性的进步，可以为开发抗癌药物的新途径铺平道路。

预付款今天在在线出版物中宣布自然化学生物学。莱斯特团队成员说，他们对他们的发现感到高兴，这可能会导致新的反癌药物，这要归功于“涉及来自英格兰，苏格兰，法国和美国的生物化学家和化学家的精彩跨学科合作”。

莱斯特大学结构与化学生物学研究所的伊恩·埃珀（Ian Eperon）和西里尔·多明格斯（Cyril Dominguez）教授领导了该团队，该团队开发了一种新方法来分析RNA表达我们的遗传密码的RNA步骤。

分子和细胞生物学系的Dominguez博士说：“我们的研究旨在了解四链的RNA结构如何影响RNA剪接等细胞过程。在这项研究中，我们描述了一种新颖的方法，该方法首次使我们能够在长RNA中表明g季链体形成，并在剪接反应发生的情况下形成。”

当DNA或RNA折叠成四链结构时，G四链体是特定的结构。DNA G四链体已被证明与癌症（例如癌症）相关，许多称为G四链体粘合剂的小分子已开发为推定的新型抗癌药物，最好的例子是Quarfloxin，Quarfloxin达到了II期临床试验。RNA G四链体也被认为在癌症中起重要作用，但迄今为止，没有直接的方法可以证明它们存在于细胞中。如果它们形成并确实控制了RNA剪接，那么结合它们的分子的设计将是抗癌药物开发的新途径。

在基因表达过程中，DNA被转录为RNA分子，而RNA分子又被翻译成产生蛋白质。RNA剪接是产生完成的Messenger RNA的重要步骤，并且可以以不同的方式剪接从一个基因复制的RNA。这就是20,000个人类基因可以产生约130,000个蛋白质的方式。

该过程受到高度调节，其调节中的缺陷是许多疾病的常见原因，包括脊柱肌肉萎缩和一些癌症。

埃珀恩教授说：“我们的新方法，文件夹将允许RNA科学家在生理状态下研究G-四链体的存在，从而更好地了解它们在细胞过程中的作用。特别有趣的是，我们一直在研究的RNA是在某些癌症中起重要作用的RNA。当使用一组位点剪接RNA时，它会产生有利于细胞存活的蛋白质。这是一个癌症治疗的问题，其中许多是通过损害生长细胞的损害，希望它们会死亡。但是，当使用替代位点时，RNA会产生鼓励细胞死亡的蛋白质。我们已经表明，替代地点附近形成了g-四链体，我们的希望是，我们可以将它们瞄准，以将剪接转向亲死亡模式。”

这是G-四链体研究领域的重要一步。在后续文件中，团队将报告他们关于利用这种结构的药物的工作。

多明格斯博士补充说：“我们很高兴像自然化学生物学认识我们工作的重要性。这是一场精彩的跨学科合作，涉及来自英格兰，苏格兰，法国和美国的生物化学家和化学家。

“该出版物对于我们获得进一步的资金并继续此主题至关重要。我们的下一步是研究G-四链体粘合剂对RNA剪接的影响，并使用这些知识来设计具有高度特异性的新型药物。”

• 这项工作是由Cyril Dominguez的MRC职业发展奖资助的，该奖项于2010年10月开始，并于2015年9月完成，Dudley爵士从百慕大Butterfield基金会（Butterfield Foundation of Bertherfield Foundation of Bermuda of Bermuda to Carika Weldon）获得了研究生奖学金。这项工作还由CNRS和Lorraine大学以及欧洲替代剪接卓越网络资助。

• 这项工作是与格伦·伯利（Glenn Burley）博士（斯特拉斯克莱德大学），伊莎贝尔·贝莫特（Isabelle Behm-Ansmant）和克里斯蒂安·布兰兰特（Christiane Branlant）（CNRS，南希，法国）和劳伦斯·赫利（Laurence Hurley）（亚利桑那大学）的克里斯蒂安·布兰兰特（CNRS）和克里斯蒂安·布兰兰特（Christiane Branlant（CNRS）（CNRS）和克里斯蒂安·布兰兰特（Christiane Branlant）（亚利桑那大学）。

• 预先在线出版物将在7月7日的自然化学生物学网站上^Th十一月。本文的DOI是：10.1038/nchembio.2228

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