格拉斯哥大学和曼彻斯特大学的一项新研究揭示了慢性髓系白血病(CML)的一个“阿喀琉斯之踵”，并找到了成功针对这一弱点并在小鼠身上根除这种疾病的药物。

这项研究发表在自然,分析了CML和正常血液干细胞，发现了两种对CML干细胞存活至关重要的蛋白质。该小组已经在这项研究上工作了六年多，然后开发了一种药物组合，可以同时靶向这些关键蛋白质并杀死癌症干细胞，同时在很大程度上保留正常细胞。

由格拉斯哥大学的Tessa Holyoake教授和曼彻斯特大学的Tony Whetton教授领导的跨学科研究小组使用了一系列技术来证明这两种蛋白质(p53和c-Myc)在CML中起着“入口控制器”的作用。

在精准医疗(在正确的时间使用正确的药物，对患者产生正确的效果)的概念指导下，该团队设计了一种新的治疗方法，以利用癌症的这一关键弱点。通过将CML细胞移植到小鼠体内，作者证明了靶向这两种蛋白质的药物杀死了导致白血病的细胞，有效地根除了疾病。

研究结果对包括急性髓系白血病和脑肿瘤在内的其他癌症也有潜在的意义。研究人员现在希望在他们工作的基础上，开始对耐药CML患者进行人体试验。

来自Paul O'Gorman白血病研究中心的Holyoake教授说:“我们当然对研究结果感到兴奋。这项研究是精准医疗的一个极好的例子，目前还处于早期阶段，但我们收集的数据揭示了CML的两个弱点，以及一种潜在的根除这些关键干细胞的药物方法。

“如果没有CML患者和其他公众慷慨捐赠的干细胞，我们也不可能取得如此出色的结果，所以向他们说声谢谢很重要。”

该团队在研究中使用了一系列技术，包括蛋白质组学(对蛋白质数量、结构和功能的大规模研究)。

惠顿教授说:“我们已经找到了一种杀死白血病干细胞的方法，这可能导致治愈慢性髓系白血病，而不是控制疾病。我们真的很高兴我们新的蛋白质组学方法帮助实现了这一目标。

“还有很多其他疾病，我们可以使用相同的蛋白质组学方法为患者找到精准医疗解决方案。我们在曼彻斯特有欧洲最大的临床蛋白质组学中心，所以我们非常期待为这项工作做出贡献。”

目前CML的治疗是使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，它能有效地抑制疾病，但不能治愈它。如果停止治疗，大多数患者的白血病会复发，这就需要CML患者终生坚持治疗。这些药物不仅管理费用昂贵，还会导致包括糖尿病和血管问题在内的一系列副作用。正是当前CML治疗的成本和毒性双重问题推动了这项特别的研究。

这项研究，“双靶向p53和c-Myc选择性消除白血病干细胞”发表在大自然。该研究由Bloodwise、英国癌症研究中心、豪特基金会、罗氏、星座制药、医学研究委员会(MRC)、苏格兰政府首席科学家办公室、保罗·奥戈尔曼之友和英国血液学协会启动基金资助。

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