许多类型的突变可以被现有的药物靶向

科学家们发现，致命的儿童脑肿瘤实际上是10种不同的疾病，每一种疾病都应该根据其特定的基因缺陷进行诊断和治疗。

这项重要的新研究对治疗有重要的意义，因为对每种类型的脑瘤进行个性化护理可能比将它们全部归为一种更有效。

伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research, London)的一个研究小组发现，儿童的“高级别”脑肿瘤(即神经胶质瘤)之间存在明显差异，它们可能会分化为至少10种不同的癌症。

有些类型的药物应该比其他使用开发中的药物或已经上市的药物更容易治疗。

这项研究今天(周四)发表在癌症细胞是世界上最大的恶性儿童脑癌，应该导致更准确的诊断测试，以确保每个孩子都能得到最好的治疗。

许多儿童的肿瘤中有突变，这些突变可以被批准用于成人癌症的现有药物靶向，这表明在诊断时检测儿童肿瘤中的基因突变是有益的。

这项研究是由癌症研究所(ICR)和许多不同的慈善资助者共同资助的——英国癌症研究所，CRIS癌症基金会，艾比的军队，莱拉·努索利基金会，克里斯托弗的微笑和本能网络，由脑瘤慈善机构，大奥蒙德街医院儿童慈善机构和英国癌症儿童资助。

研究人员从20个先前发表的分析中收集了910例病例和157例新病例的基因数据，这些病例来自30岁以下的儿童或年轻人，患有高级别胶质母细胞瘤或弥漫性内源性脑桥胶质瘤(DIPG)。

虽然罕见，但这是19岁以下人群与癌症相关死亡的最大原因，因为生存率非常低——患有这些肿瘤的儿童预计平均只能活9-15个月。

因此，深入了解它们的生物学特性、是什么使它们如此致命以及如何治疗它们是至关重要的。

肿瘤可以根据不同的特征分裂成不同的亚型，比如诊断时的年龄、大脑的区域、基因突变的数量，以及(关键的)驱动疾病的关键基因的错误。

这项研究的一个惊人发现是，尽管一些儿童的肿瘤是由两个基因融合在一起的单一遗传错误导致的，但其他儿童的肿瘤则有数万个遗传错误——这是人类癌症中突变数量最多的。

肿瘤的突变基因叫做BRAF被发现比其他一些癌症的侵袭性要小得多，实际上根本不应该被归类为“高等级”。这些肿瘤可能对几种靶向的成人癌症药物敏感BRAF突变。

研究机构和慈善机构ICR的科学家们发现了常见癌症基因的突变，例如PDGFRA,装备,MYCN，表皮生长因子受体，CDK6,以及参与DNA修复的基因——所有这些都可以被现有的药物靶向。

他们还在每种亚型中发现了许多新的潜在治疗靶点，比如TOP3A基因——一种参与DNA复制的基因——在一种名为H3.3K27M的特定组蛋白突变类型的肿瘤中。

其中三种亚型的区别在于产生组蛋白的基因是否存在不同的突变。组蛋白是一种包裹DNA以将其紧密包裹在细胞内的蛋白质。组蛋白还参与某些基因的关闭和开启——这在癌症中可能扮演着非常重要的角色。

虽然目前还没有针对组蛋白突变的药物，但有一些药物正在研发中，这些突变的存在或缺失为癌症的侵袭性提供了线索，并可能为未来的治疗方法指明方向。

这项研究产生的数据现在被认为是关于这些癌症的最终数据集，并将在一个公共数据门户网站上提供，以便研究界可以使用它来开发新的测试和治疗。

该研究的负责人、伦敦癌症研究所儿童脑肿瘤生物学教授克里斯·琼斯说:

“我们的研究发现了大量关于儿童脑癌的新信息。我们发现，历史上一直被归为一种诊断的肿瘤，实际上是由许多截然不同的疾病组成的。

“仅仅根据显微镜下看到的东西来治疗癌症已经不够好了。我们需要开始把它们看作是完全不同的癌症，根据它们的基因缺陷来诊断和治疗它们。令人兴奋的是，有几种类型似乎可以使用市场上现有的药物或正在开发的其他治疗方法进行治疗。

“我们与世界各地的同事合作，收集了这些罕见癌症的足够数据，以便更好地了解是什么使它们如此具有侵略性，以及发生了什么突变，可能使它们容易受到不同治疗的影响。”

伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:

“如果孩子被诊断患有这种高度脑肿瘤，对家庭来说是毁灭性的。如果我们想找到有效的治疗方法，我们迫切需要更好地了解这些疾病的生物学特性。这项重要的研究是向前迈出的重要一步。

“我们真的需要在为儿童提供现代的、有针对性的癌症治疗方面做得更好，这意味着改善基因检测的途径，并改变法规，让更多的药物在儿科临床试验中得到测试。”

2015年5月，乔·威廉姆斯(Jo Williams)的儿子卢卡斯(Lucas)被诊断出患有脑瘤。乔和她的丈夫安德鲁以他们儿子的名字成立了慈善机构卢卡斯遗产，以资助儿童脑肿瘤的研究，并提高对儿童脑肿瘤的认识。乔说:

”2015年8月，在与脑瘤进行了短暂的斗争后，我们失去了美丽的独子卢卡斯。在此之前，卢卡斯从来没有生过病，也没有休息过一天。在经历了绝望的希望和极度的绝望之后，卢卡斯在家里去世了——在他第一次生病的11周零1天之后，离他的7岁生日只有4周了。

“卢卡斯去世后，我们很难过地发现，用于开发脑癌儿童治疗方法的投资非常少。儿童接受的高级别脑肿瘤的标准治疗方案是残酷的，卢卡斯经历了这么多。他如此努力地抗争，但他应该得到更多，在他勇敢地与这种毁灭性的疾病作斗争的过程中得到更好的治疗。

琼斯教授和他的团队正在努力更好地了解儿童脑肿瘤，并为卢卡斯这样的儿童开发个性化的治疗方法，更友好的治疗将给他们更好的生存机会。

“我们仍然感到震惊，这发生在我们看似健康的6岁儿子身上。卢卡斯是一个非常善良、有趣、聪明、运动的男孩，他是我们世界的中心。我们知道他长大后会成为一个非常特别的人。我们知道他会让世界变得更好。我们仍然希望他会。”

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