英国总部位IPSC疾病建模公司定义鉴定了IPSC衍生的肠道有机体，可用于帮助跨多个患者群组的SARS-COV2感染的体外研究。

虽然SARS-COV-2主要针对呼吸系统，但研究表明它还感染和繁殖在肠上皮内。IPSC衍生的有机体表现出紧密模仿体内肠上皮的特征，使其成为研究病毒的有价值的代理模型。

肠道有机体

定义IPSC衍生的肠器有机体提供了一种独特的体外系统来模拟人肠。器有机体显示偏振上皮，并且含有通常存在于体内原发性肠上皮屏障中的细胞类型的混合物，包括脚卷细胞，甘蔗细胞，肠细胞，LRG5 +干细胞和肠内细胞。有机体偏振，形成隐窝结构并在顶端表面生长绒毛，并且被示出以与原发性人体肠组织类似的方式分泌粘液。

若干研究证明，SARS-COV-2识别和感染需要宿主细胞中的血管素 - Tensin-Converting酶2（ACE2）表达（1,2）。膜蛋白酶如TMPRSS2的活性切割冠状病毒的刺蛋白，并利用宿主细胞（3）促进膜熔合。人的肠是少数ace2和TMPRSS2（4）具有高表达的人类组织之一，因此是研究Covid19的良好候选者和SARS-COV-2感染的机制。

患者衍生的有机体模型

日益增长的证据表明种族差异是患者对Covid19的严重反应的主要因素。

定义有一个平台来产生各种患者衍生的肠道模型，可以使用许多不同的民族概况的许多不同捐助者来支持人口研究。

Deparigen的差异化平台被优化，以使成功产生来自各种患者的肠道器材。患者皮肤成纤维细胞或PBMC可以首先重新编程为IPSC，然后分化以产生携带原始患者遗传学的成熟肠道器材，因此表现出特异于该供体的肠道模型。

研究发现捐赠者之间存在显着的差异，其能力通过IPSC产生内胚层人体细胞，但肯定人的平台在生产良好的成熟和生物代表性有机体方面提供了更高的成功率。我们以小规模滴定多种分化参数，以确定下游细胞生产的最佳条件，这有助于控制成功分化中通常的异质性，并使我们能够与可重复的成功患者的多样化群体合作。

该平台可以帮助肠道肠道对SARS-COV2感染的多重患者生物反应的结构研究

学到更多

出版物

• Hoffmann等人，SARS-COV-2细胞入口取决于ACE2和TMPRSS2，并被临床证明的蛋白酶抑制剂，细胞（2020）堵塞，
• https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052Wang等人，通过使用人ACE2，Cell（2020），SARS-COV-2进入的结构和功能基础，
• https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.045Tang，T.，Bidon，M.，Jaime，J.A.，Whittaker，G.R.，Daniel，S。，冠状病毒膜融合机制提供作为抗病毒发育，抗病毒研究的潜在目标，
• https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104792Sungnak，W.，Huang，N.，Bécavin，C.等人。SARS-COV-2进入因子在鼻上皮细胞中高度表达以及先天免疫基因。Nat Med 26,681-687（2020）。https://doi.org/10.1038/s41591-020-0868-6