发现脱氧核糖核酸可推进变异性疾病处理
关于分支式脱氧核糖核酸结构与动态的新研究称为三向交界点,可导致更有效地定向处理变异性失序,如科学家们说Huntington病
格拉斯哥大学化学家首次展示三向脱氧核糖核酸交叉点结构中意外重排列方式,
它们的发现可加深对进程的理解 即一组变异性失序 被称为重复扩展性疾病或REDs帮助药开发商提高目标化处理法 预防或延缓这些类型遗传疾病 未来发展
图标式DNA双螺旋由两片组成,每片由四块有机构件-adenine(A)、emine(T)、guanine(G)和cytosine(C)-Nucleotides生成分支结构被称为三方接合点这些机构与RED进程相关联,但编译过程和行为方式并不清楚
Glasgow团队开始深入了解这些三方交界法是如何实现的,即检验脱氧核糖核酸并用两种不同类型的核酸重复法组成CAG或CTG基础三核复用已知至少17种RED类型,包括Huntington病
使用单分子流频微索实时监控单向接合点,用两种不同的荧光标签标注脱氧核糖核酸,并利用Frster共振能量传输进程或FRET测量两个标签之间的距离研究三向脱氧核糖核酸结构,内含二到三十次CAG或CTG重复,揭示出底层运动的新细节
发现新证据 交界点行为不同 取决于核循环重复 是否嵌入滑动或沿双串脱氧核糖核酸
团队观察只包含滑出重复的交叉点可以在两个结构表间互换-即改变连接点分支总方向对基配对无效格拉斯哥队先前曾在早期研究中观察到这种行为
重复从滑入父式脱氧核糖核酸时结果出人意料新的FRET信号显示正在发生二类互换,这可归结为三路交界分支点迁移,即双螺旋式脱机脱机进程在其他分支脱氧核糖核酸分子中观察到,如四向交界点,但在三向交界点前从未见
glasgow团队建议模型解围分支点、分线交换和小脱氧核糖核酸环流滑出与四向交界处分支点迁移不同的是,三向交界点模式与顺序无关,它具体适用于重复滑坡者。
研究由Dr.斯高大学化学学院Steven Magennis迈克尔莫顿
博士Magennis表示:“直到现在,三向脱氧核糖核酸交叉点并没有得到大量的研究关注。已知有这些内部滑动理发素存在, 但我们并不太了解分子层次上的行为探索脱氧核糖核酸的许多传统技术有限,无法实时跟踪结构变化
第一次证明这些滑动能力这会影响细胞反应修复, 并会帮助解释复发性疾病进化过程
医学研究人员最近开始更多关注滑动结构,视之为潜在的药物目标,可延缓REDs进度研究可以帮助为药物开发提供资讯, 并已开始与同事探讨未来在这一领域的潜在协作问题。”
团队论文《滑动式脱氧核糖核酸三路交叉点的构造和迁移动画》发布在自然通信上,研究得到了工程物理研究理事会和中国奖学金理事会的资助支持