探索HMGB1在创伤病理学中的作用
创伤是国际过早死亡的主要原因,40岁以下者死亡人数比所有其他原因加在一起多即使是送往医院的创伤受害者死亡率也很高,部分原因是大规模系统煽动性反应导致最初未受伤的器官机能失灵挪威奥斯陆大学医院的一个团队一直在调查蛋白HMGB1(高移动类框1)开发创伤病理的作用,以及它作为临床生物标志或治疗目标在这些案例中的潜力
奥斯陆大学医院UllevålOUHU同奥斯陆大学联系,也是一个大型研究机构,在癌症、细胞生物学和心血管疾病等领域进行实验室研究。Torsten Eken博士OUUHU麻醉和强化护理系高级顾问Anessiors-奥斯陆大学临床医学院教授-历史悠久与创伤病人合作HMGB1:HMGB前几天, 受重伤的病人可能开始出现类似于Sepsis的症状,并引导我把HMGB1看成远程机能故障和延迟死亡背后的可能驱动力
HMGB1是一种核蛋白,在正常生理条件下绑定并弯曲脱氧核糖核酸细胞释放HMGB1入外细胞环境时会接触压力因素,如缺氧,促发疾病病理和炎症HMGB1还从受损细胞中被动释放,并起死印标记作用HMGB1因此得到关注,它有可能成为器官创伤后失效进展的重要标志,并成为近些年来临床结果预测器托尔斯腾的目的是捕捉HMGB1尽早释放并贯穿病人疾病过程的动态性,最理想的是将HMGB1确定为创伤病理学预告标记并准备开发HMGB1对抗理疗关键护理团队开始组装生物库, 初步收集约150名创伤病人的血样个人抵达急救室时采集样本,头8小时分两小时采集样本,并每天上午在ICU采集样本
团队随后使用量化分析TecanHMGB1ELISA套件检查HMGB1疾病期间的波动Tecan HMGB1ELISA工具开始使用这是HMGB1分析的事实标准 并先前验证过多种疾病和样本类型并允许我们对比研究结果 和关于创伤和败血症的其他研究
筛选生物库HMGB1ELISA Kit所有病人入院时显示HMGB1高初始值,但HMGB1半衰期仅为26分钟,并极快清除出系统最重伤病人显示第二波HMGB1-双片释放-创创后三至六小时峰值伤害严重程度和生理偏差程度是典型疾病结果预测器,但第二HMGB1波在多变分析中使其统计无关紧要研究者因此猜测第二波HMGB1释放可能是解剖伤害和外伤后生理错乱综合有害影响的搭建者,使它预测延迟死亡
William Ottestad为OUHU咨询麻醉师,在航空急救局工作,负责直升机急救医务2020年完成博士研究并加入团队研究创伤病理学和HMGB1之间的联系并补充道:“我们认为第二波并不仅仅是延迟释放, 而且还有不同的生物学, 所以它可能与众不同HMGB1异形下一个逻辑步骤因此对第一波和第二波蛋白进行异形分析不幸的是,使用质谱学很难实现这一点,但我们希望未来HMGB1异形高吞免疫学开发并允许我们追踪不同治疗选项对患者状况的影响。”
Torsten概略描述下一步行程:“发现有很多希望, 因为它预测性强, 似乎我们可以在某些实验中影响结果。似乎有一个小但临床可达时间窗口,有可能限制疾病的增量迄今,大多数研究都使用鼠标模型进行,但将这些模型扩展至人类持久重症护理则具有挑战性。因此,我们正在精炼大动物模型,深入麻醉猪多处受伤,包括股骨骨折和肺凝解以及出血休克我们想探索HMGB1运动模型,看看我们是否能够复制我们在人类病人群中看到的第二波并介绍HMGB1对立为未来临床试验铺路
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